EU欠品対策working groupの画期的解決策の提案

EEU欠品対策working groupの画期的解決策の提案
～MSSG Toolkit on recommendations on tackling shortages of medicinal products
医薬品の不足に対処するための推奨事項に関する MSSG ツールキット～

EU 出設置され多医薬品の欠品対策委員会（Shortages and Safety of Medicinal Products (MSSG)）は、2024年10月に掲題の欠品対策の手法の勧告を発表した。
https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/mssg-toolkit-recommendations-tackling-shortages-medicinal-products_en.pdf

内容は、従来の規制に対する柔軟性の付与、規制当局の柔軟性を求めています。
この勧告の中の柔軟性に関する記述の私訳を紹介する。
本邦の規制とはかけ離れているが、EUは、この様な規制緩和をなくては薬品欠品対策ができないことを如実に示している例と考えて頂きたい。
要点；
1. 変更管理の柔軟性；代替原材料、製造場所、製造設備、包装、バッチサイズ、
　 その他の変更への変更を迅速に実施できる。
2. 他の当局によって実施された査察の結果を尊重して、製造所の承認、遠隔査察での承認。
3. 包装表示の免除；現地言語の免除、パッケージに関する情報の削減、特定のラベル情報を
　 提供する代替方法、
4. 使用期限；科学的根拠に基づく柔軟な使用期限の延長
5. 未承認製品の輸入の許可 - EU の薬事法には、加盟国が国内法に従って、販売承認なしで
　 医薬品の供給を許可する特定の規定の適用。

2.4. Implementation of regulatory flexibilities
In order to prevent or mitigate critical shortages6 of medicinal products the MSSG may recommend application of the below-listed flexibilities by the respective competent authorities. The competent authorities can decide whether to apply the recommendations on a case-by-case basis considering the context, the justification provided and the specific MSSG recommendation.
When nationally authorised products are concerned, CMDh should be informed to enable promotion of harmonised implementation of regulatory flexibilities.
2.4. 規制の柔軟性の実現
医薬品の重大な不足を防止または緩和するために、MSSG は、それぞれの管轄当局による以下にリストされた柔軟性の適用を推奨する場合があります。 所管当局は、状況、提供された正当化、および特定の MSSG 勧告を考慮して、ケースバイケースで推奨事項を適用するかどうかを決定できます。
国家的に認可された製品に関する場合は、規制の柔軟性の調和のとれた実施を促進できるように CMDh に通知する必要があります。

While most of the measures can be used to address any medicine shortages including those that have not been escalated to MSSG (e.g. labelling exemptions or allowing importation of non-authorised medicines), some measures, marked below as “Exceptional:” (e.g. use of Exceptional Change Management Process or batch-specific deferral for release testing in the EU), are reserved for exceptional situations and should only be applied based on a recommendation from MSSG (i.e. their application cannot be proposed by the manufacturers and marketing authorisation holders, but rather initiated only by regulatory authorities), and only in cases where other measures are not sufficient. The ‘Exceptional’ measures are expected to be applied, as warranted, in case of a public health emergency, a major event and in a limited number of other cases of critical shortages of a given medicine that have been discussed by the MSSG and for which other Union-level co-ordinated actions (or mitigation 
measures) have not resulted in the shortage being resolved, and after careful consideration, on a case-by-case basis, of all options and of the severity of the situation in order to protect the health of patients. Such MSSG recommendation may cover a particular critical shortage situation, a defined number of medicinal products, or a category of medicinal products with shortages related to a particular major event or public health emergency (e.g. shortages of various ICU medicines during a pandemic).
ほとんどの措置は、MSSG にエスカレーションされていないものを含む医薬品不足に対処するために使用できますが（例：表示の免除や未承認医薬品の輸入の許可）、以下に「例外」とマークされている一部の措置（例： 例外的な変更管理プロセスまたは EU での出荷試験のバッチ固有の延長）は、例外的な状況のために予約されており、MSSG からの推奨に基づいてのみ適用される必要があります（つまり、その適用は製造業者や販売承認保有者によって提案されるものではなく、むしろ 規制当局によってのみ開始されます）、他の対策が不十分な場合にのみ開始されます。 「例外的」措置は、公衆衛生上の緊急事態、重大な出来事、およびMSSGによって議論され、特定の医薬品の重大な不足が発生するその他の限られた数のケースの場合に、当然のこととして適用されることが期待されています。 他の組合レベルの協調行動（または緩和策）では不足は解決されず、慎重に検討した結果、患者の健康を守るために、あらゆる選択肢と状況の深刻さをケースバイケースで判断します。 このような MSSG 勧告は、特定の重大な不足状況、規定数の医薬品、または特定の重大な出来事や公衆衛生上の緊急事態に関連した不足のある医薬品のカテゴリー (パンデミック時のさまざまな ICU 医薬品の不足など) をカバーする場合があります。

While most of the regulatory flexibilities are agreed and applied at national level, the MSSG may agree on a coordinated approach at EU level for their acceptance by MSs in certain situations. The MSSG may also consider the need for an EU-wide scientific position to support application of the flexibilities and request such input from respective scientific bodies.
The impact of any deviations from the terms of the marketing authorisation on the quality, safety and/or efficacy will be carefully evaluated, and distribution of batches might be allowed provided that the risk-benefit balance remains positive (benefits outweigh the risks).
規制の柔軟性のほとんどは国家レベルで合意され適用されていますが、MSSG は特定の状況において MS が受け入れるために EU レベルで調整されたアプローチに合意する可能性があります。 MSSG はまた、柔軟性の適用を支援するための EU 全体の科学的立場の必要性を検討し、それぞれの科学団体にそのような意見を要請する可能性がある。
販売承認条件からの逸脱が品質、安全性、および/または有効性に及ぼす影響は慎重に評価され、リスクと利益のバランスがプラスのままである（利益がリスクを上回る）場合には、バッチの出荷が許可される場合があります。

• Flexibilities facilitating prompt implementation of changes to alternative (sources of) raw materials, manufacturing site(s), manufacturing equipment, packaging, batch size, and other changes to enable increased production and support sparing use of the product:
• 生産量の増加を可能にし、製品の使用を節約するために、代替原材料、製造場所、製造設備、包装、バッチサイズ、その他の変更への変更を迅速に実施できる柔軟性。

o Use of Post-Approval Lifecycle Management Protocols (PACMP) to facilitate rapid implementation of changes as soon as the pre-agreed, required supportive data are available;
o 承認後ライフサイクル管理プロトコル (PACMP) を使用して、事前に合意された必要な裏付けデータが利用可能になり次第、変更の迅速な実装を促進します。

o Facilitated variations including accelerated timetables for required variations for introduction of new suppliers, sites, equipment etc. or for changes to the medicinal product itself that may help to mitigate shortages (e.g. introduction of optimised packaging sizes that help reducing waste, or larger primary and/or secondary packaging that alleviates a bottleneck in production capacity). When in exceptional circumstances for a centrally authorised medicine accelerated timelines for adoption of the commission decision on the required variations might be needed, they should be proposed to the Commission, who will decide on a case-by-case basis considering the context and the justification provided for the specific urgency of the request.
o 新しいサプライヤー、拠点、設備などの導入に必要な変更、または不足を軽減するのに役立つ可能性のある医薬品自体の変更（例：廃棄物の削減に役立つ最適化された包装サイズの導入、またはより大きな一次包装の導入など）に必要な変更のためのスケジュールの加速を含む、変更の促進。 生産能力のボトルネックを軽減する二次包装）。
 中央で認可された医薬品の例外的な状況において、必要なバリエーションに関する委員会の決定の採択までのスケジュールを早める必要がある場合、それらは要求の特定の緊急性に対して提供された文脈と正当性を考慮して、ケースバイケースで決定する委員会に提案されるべきである。