Development of Abbreviated New Drug Applications During the COVID-19 Pandemic Questions and Answers Guidance for Industry April 2021 Updated on September 8, 2021【第2回】

Q2. If a development program was interrupted by the COVID-19 public health emergency, and a reference product batch used in BE studies expires before the program can be resumed and prior to completion of all necessary studies, can the prospective ANDA applicant utilize another, unexpired batch of the reference product to complete the remaining studies?

It may be acceptable to utilize a different batch of unexpired reference product to complete a BE study, so long as the prospective applicant provides adequate scientific justifications for the use of different batches of reference product in the BE studies. A prospective applicant that intends to use a different batch of reference product for such purposes may submit additional inquiries with specific proposals or alternative proposals to demonstrate BE for the development program via the controlled correspondence pathway, or, if applicable, via the pre-ANDA meeting request pathway.
 

Q2。 開発プログラムがCOVID-19公衆衛生緊急事態によって中断され、BE試験で使用された参照医薬品バッチが、プログラムを再開する前に、必要なすべての試験が完了する前に期限切れになった場合、ANDA申請者は残りの試験を完了するために参照医薬品の別の期限切れでないバッチを利用できますか？

申請者がBE試験で参照医薬品の異なるバッチを使用するための適切な科学的妥当性を提供する限り、BE試験を完了するために有効期限が切れていない参照医薬品の異なるバッチを利用することは許容される場合があります。 そのような目的で参照医薬品の異なるバッチを使用する予定の申請者は、管理された報告経路を介して、または該当する場合は事前ANDA会議のリクエストパスウェイを介して、開発プログラムのBEを実証するために、特定の提案または代替提案とともに追加の問い合わせができます。
 

Q3. Can a prospective ANDA applicant utilize an expired batch of reference product to complete BE studies that have been interrupted?

In general, use of a batch of expired reference product to complete BE studies is not acceptable. A drug product’s expiration date, as determined by appropriate stability testing, provides assurance that the drug product meets the applicable standards of identity, strength, quality, and purity at the time of use. Use of an expired reference product batch for BE testing would generally not be acceptable to determine BE, because the safety and effectiveness of the product beyond the labeled expiration date is not known. 

A prospective applicant may choose to propose alternative approaches to demonstrate BE between test and reference products that utilize testing conducted thus far. Prospective applicants may submit additional inquiries with any specific proposals or alternative proposals to demonstrate BE for their individual development program via the controlled correspondence pathway, or, if applicable, via the pre-ANDA meeting request pathway. 
 

Q3。 ANDA申請準備している者は、期限切れの参照医薬品のバッチを利用して、中断されたBE試験を完了することができますか？

一般に、BE試験を完了するために期限切れの参照医薬品のバッチを使用することは受け入れられません。適切な安定性試験によって決定された医薬品の有効期限は、医薬品が使用時の同一性、力価、品質、および純度の該当する基準を満たしていることを保証します。表示された有効期限を超えた医薬品の安全性と有効性が不明であるため、BE を検証するために、期限切れの参照医薬品バッチを使用することは一般的に受け入れられません。

申請準備している者は、これまでに実施された試験を利用するBE試験用医薬品と参照医薬品の間のBEを実証するための代替アプローチを提案することを選択できます。申請者は、管理された報告経路を介して、または該当する場合は事前ANDA会議のリクエストパスウェイを介して、個々の開発プログラムのBEを実証するために、特定の提案または代替提案とともに追加の問い合わせを問い合わせできます。
 

Q4. Can a prospective ANDA applicant use two or more batches of the reference product to complete a BE study?

In general, it is permissible to use more than one batch of reference product when conducting a BE study. A prospective applicant using more than one batch of reference product is reminded to record the batch numbers of both test and reference products and the expiration date for the reference product, as well as retain a sufficient quantity of reserve samples (of both test and reference products).
The certificate of analysis of test and reference product batches used in the pivotal BE study should be included in the ANDA submission.
 

Q4。 ANDA申請準備している者は、参照医薬品の2つ以上のバッチを使用してBE試験を完了することができますか？

一般に、BE試験を実施する際には、参照医薬品の複数のバッチを使用することが許容されます。 参照医薬品の複数のバッチを使用する可能性のある申請者は、治験医薬品と参照医薬品の両方のバッチ番号と参照医薬品の有効期限を記録し、十分な量の予備サンプル（治験医薬品と参照医薬品の両方）を保持するように通知されます。 ）重要なBE試験で使用される治験および参照医薬品バッチの分析証明書は、ANDA提出に含めること。