【第6回】CSVからCSAへ　データインテグリティも踏まえたFDAの新ガイダンス動向

本ドラフトガイダンス特有のリスク分類
GMP領域においては、FDAが2002年に” Pharmaceutical CGMP Initiative for the 21st Century – a Risk Based Approach”を開始して以来、自らのリスクアセスメントに基づいて何かを判断することが、我が国も含めて世界共通の必須概念となった。しかしながら、リスクアセスメントを実施するに際しての基本的な考え方と具体的な実施方法論が必ずしも定式化されているわけではなく、リスクアセスメントを実施する担当者の悩みの種となっていると筆者は常に感じている。本ドラフトガイダンスにおいても、リスクアセスメントに独自の考え方が採用されており、それを理解する必要がある。
まず第Ⅴ章B節では大きくリスクを、つぎの２つに分けている。
○　プロセスリスク ―　生産または品質システムを危険にさらす可能性
○　医療機器のリスク ―　機器が患者やユーザーに危害を与える可能性
ここで、プロセスリスクと医療機器リスクは完全に独立しているものではないと考えられる。高いプロセスリスクが高い医療機器のリスクを連鎖的に引き起こすことがありうるからである。しかし、低いプロセスリスクが高い医療機器リスクを引き起こす可能性はあまりないであろう。
さらにプロセスリスクに関して、本ドラフトガイダンスで規定されるリスクのレベルは以下の２通りだけである（普通よくみられる「中程度」というリスクレベルは規定されないこととなっている）。

そして、それぞれに該当する例を次のように列挙している。これらは、医療機器製品の製造に関する例であるが、医薬品の製造に関してもそのままあてはまるといえよう。

＜高いプロセスリスクを有する例＞

• 医療機器の安全性または品質に不可欠であると特定された製品または製造プロセスの物理的特性に影響を与えるプロセスパラメータ (温度、圧力、または湿度など) を維持する
• 製品またはプロセスの許容可能性を測定、検査、分析、および/または決定する際に、人による追加的な認知またはレビューが、制限されているかまたは全く行われていない
• データ監視または他のプロセスステップからの自動フィードバックに基づいて、人による追加的な認知またはレビューなしで、プロセスの是正またはプロセスパラメータの調整を実行する
• 医療機器の安全な操作に必要な、患者およびユーザーに提供される使用説明書またはその他のラベルを作成する
• 製造業者が医療機器の安全性と品質に必須であると特定したデータの監視、傾向分析、または追跡を自動化する

＜高くないプロセスリスクを有する例＞

• 生産またはプロセスのパフォーマンスに直接影響を与えない監視およびレビューの目的で、プロセスからデータを収集および記録する
• 是正措置・予防措置 (CAPA) ルーティング、苦情の自動ロギング/追跡、自動変更管理管理、または自動手順管理の品質システムの一部として使用される
• データの管理 (データの処理、保存、および/または整理)、既存の計算の自動化、プロセスの監視の強化、または確立されたプロセスで例外が発生した場合のアラートの提供を目的としている
• 前述の第Ⅴ章A節（前回連載第５回に掲載）で説明されているように、生産または品質システムをサポートするために使用される

上記の定義と例に基づいて考えると、MES/ LIMS/ CDS/ DMS/ QMS/ SCADAについては前々回連載第４回で述べたように、DMSとQMSの一部の使い方を除いてほとんど高いプロセスリスクを有する例にあてはまると思われる。従って、本ドラフトガイダンスにおける３つめのキーワードは「高いプロセスリスク」である。筆者は逆に、高くないプロセスリスクの例にあてはまる具体例を即座に思いつくことができなかった。